мезень была основана в xvi веке на месте окладниковой (большой) слободы (сокольня нова) и кузнецовой (малой) слободы мезенского уезда. первым поселился тут новгородский боярин окладников с сыновьями, первое упоминание о поселении относится к 1545 году.
с 1708 года по 1780 год — в составе архангелогородской губернии.
преобразована в город указом екатерины ii от 25 января по ст. стилю 1780 года (в составе архангельской области вологодского наместничества. с 1784 года мезень находилась в составе архангельском наместничестве, с 1796 года по 1929 год — в составе архангельской губернии.
в xviii—xix веках мезень сохраняла старинный бытовой уклад: вдоль реки тянулась одна длинная улица с деревенскими избами по обеим сторонам, с двумя бревенчатыми церквями и множеством ветряных мельниц на окраине.
