В 1526 году Глинская вышла замуж за Василия III Ивановича. С предыдущей женой Соломонией Сабуровой Василий III развелся по причине ее бесплодия. Новая жена пришлась по нраву князю. Несмотря на значительную разницу в возрасте, князь влюбился. Он сбрил бороду, переоделся в европейское платье и даже переобулся в красные сафьяновые сапоги с загнутыми вверх носками. В биографии Елены Глинской говорится, что современники оставили о ней следующие данные: изумительно красива, умна, весела нравом и прекрасно по тем временам образованна. Она знала немецкий и польский языки, владела латынью.
Елена Глинская родила великому князю двух сыновей: Ивана и Юрия, который был глухонемым и «умом прост».
В 1533 году Василий III, умирая, благословил сына Ивана, вручив ему «скипетр великиа Руси», а Елене приказал «под сыном своим государство дръжати до возмужания сына своего». Регентство волей умирающего князя было возложено на опекунов, которых Елена Васильевна отстранила от власти и стала правительницей Великого княжества Московского. После княгини Ольги она была первой женщиной, ставшей во главе русского государства.
Она создала российский рубль, копейку и закрыла все станки в России по чеканке монет и создала монетный двор в Москве а далее умерла от отравления мышьяком
