Главным произведением Епифания Премудрого является «Житие Сергия Радонежского». Преподобный является одним из самых почитаемых русских святых, вся жизнь которого связана с Россией, со служением родному Отечеству и своему народу. «Житие Сергия Радонежского» Епифания Премудрого значительное по объему и содержит множество главок с собственными названиями. Критическое отношение к действиям московской администрации на присоединяемых землях; особо уважительное отношение автора к герою жития, совпадает ряд цитат из Святого Писания, выражений и образов. Стиль «Жития» ровный и спокойный, здесь значительно меньше иронии, игры со словами.
